评估细胞治疗的靶外和靶内/非肿瘤效应

除了通过细胞疗法(如CAR-T和TCR转基因T细胞)评估肿瘤细胞杀伤的有效性外，我们还可以通过筛选一组原始人类细胞类型来评估脱靶活性或on-target/off-tumor活性。这些覆盖了已知可能对脱靶细胞毒性介导的细胞治疗的副作用敏感的关键器官/组织。根据单链抗体或整个CAR-T细胞产品的脱靶结合特性，可以将额外的原代细胞类型添加到面板中，这是使用我们的细胞微阵列技术确定的。

体外CAR-T和细胞治疗试验评估细胞治疗的靶向疗效和脱靶或靶向/非肿瘤活性:

— xCELLigence的细胞疗法化验(附着靶细胞) xCELLigence®-based cell therapy assays (adherent target cells)

通过电阻抗测量细胞活性

通过动力学数据计算目标细胞杀伤的EC50值

— 基于流式细胞术的测试Flow cytometry-based cell therapy assays (suspension target cells)

靶细胞活力可以用多种方法评估

杀伤/免疫编辑(如靶分子表达、免疫效应因子功能抑制剂)

细胞治疗的激活状态可以评估其潜在的作用机制

—   细胞因子释放分析

Luminex® 全面的细胞因子分析

ELISA 针对不常见分析物因子分析

FC 细胞因子产生的细胞型特异性分析

图：CAR-T细胞对靶细胞的杀伤体外CAR-T细胞治疗试验评估靶向杀伤(固体)球体形式。肿瘤细胞与PBMC或PBMC +曲妥珠单抗共培养，随时间监测球体大小以评估肿瘤细胞的杀伤能力。(弥漫性)肿瘤细胞进行标记，并与不同E:T比值的免疫细胞亚群共培养，在设定时间点测量肿瘤死亡。

图. HER2靶向CAR-T细胞治疗的体外靶向/非靶向肿瘤安全性试验流式细胞术检测HER2表达阴性的神经元(上图)和HER2阳性的心肌细胞和肾上皮细胞(中图和下图)的HER2表达。细胞毒性和T细胞活化在共培养系统中测量两种不同的效应:目标(E:T)比例。